EAI045原料是用于合成EAI045原料藥的醫(yī)藥中間體，EAI045是一種靶向特定耐藥性的EGFR突變體的變構(gòu)抑制劑。對野生型受體無作用。其可用作醫(yī)藥原料。
 

　　EAI045體外研究：EAI045有效抑制H1975細(xì)胞中EGFR(Y1173)的磷酸化(EC50=2nM)，但在具有野生EGFR的HaCaT細(xì)胞(角質(zhì)形成細(xì)胞系)中無此效果。盡管EAI045對EGFR的突變體有抑制作用，但在H1975和H3255細(xì)胞中，盡管濃度達(dá)到了10μM，EAI也沒有抗增殖作用。EAI045能夠抑制EGFR(L858R和T790M)突變體，IC50為3nM。然而，它不能夠*阻止具有EGFR(L858R/T790M)突變體的H1975細(xì)胞中EGFR的自身磷酸化。二聚作用有缺陷的/獨(dú)立的突變體對EAI045更敏感。因?yàn)镋GFR的激酶激活需要形成二聚體，EAI045可能對EChemicalbookGFR異聚體的某一個亞基具有抑制活性。
 

　　EAI045體內(nèi)研究：在小鼠中進(jìn)行的藥代動力學(xué)研究表明EAI045的最大血漿濃度為0.57μM，其半衰期為2.15小時。在給藥濃度為20mg/kg的情況下，其生物利用率為26%。當(dāng)EAI045與另一阻止EGFR二聚的化合物cetuximab結(jié)合使用時，在具有EGFR(L858R/T790M)突變體驅(qū)動下的肺癌小鼠模型中，EAI045能顯著的減少腫瘤生長。單獨(dú)EAI045給藥的小鼠則沒有治療效果。EAI045與cetuximab結(jié)合使用還能在具有L858R/T790M/C797S突變的小鼠中誘導(dǎo)腫瘤體積縮小。說明EAI045和cetuximab具有協(xié)同作用。
 

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