一、司美替尼 API 的核心特性
 

　　(一)化學(xué)性質(zhì)
 

　　司美替尼 API(CAS 號(hào)：606143-52-6)的分子式為 C??H??BrClFN?O?，分子量 457.68，分子結(jié)構(gòu)中包含溴、氯、氟等鹵素取代基及苯并咪唑環(huán)、酰胺鍵等官能團(tuán)。其化學(xué)穩(wěn)定性受環(huán)境影響顯著，固體狀態(tài)下在 - 20℃密封儲(chǔ)存條件下可保持 2 年穩(wěn)定，而溶于 DMSO 或乙醇形成的溶液，需在相同溫度下儲(chǔ)存，有效期縮短至 2 個(gè)月。該物質(zhì)酸度系數(shù)(pKa)預(yù)測(cè)值為 14.20±0.10，表明其在中性及堿性環(huán)境中相對(duì)穩(wěn)定，但在強(qiáng)酸性條件下可能發(fā)生酰胺鍵水解等反應(yīng)。
 

　　(二)物性特征
 

　　司美替尼 API 常態(tài)下呈白色至米色粉末狀固體，密度為 1.69 g/cm³，折射率 1.672，具有較高的結(jié)晶度。其熔點(diǎn)超過 219℃，且在達(dá)到熔點(diǎn)前會(huì)發(fā)生分解，這一特性可用于初步鑒別其純度。溶解度表現(xiàn)出明顯的溶劑依賴性，可溶于 DMSO(溶解度高達(dá) 50mg/ml)，在乙醇中溶解度較低(約 2mg/ml)，而在水中溶解度較差，這種溶解特性為其提純與制劑制備提供了重要依據(jù)。
 

　　二、典型中間體的關(guān)鍵特性
 

　　(一)O-(2-(乙烯氧基) 乙基) 羥胺(CAS 號(hào)：391212-29-6)
 

　　化學(xué)性質(zhì)：分子式為 C?H?NO?，分子中含有的氨基氧基與乙烯氧基官能團(tuán)反應(yīng)活性較高，可參與縮合、加成等反應(yīng)，是司美替尼合成過程中的關(guān)鍵連接單元。其結(jié)構(gòu)通過 ¹HNMR 等光譜技術(shù)可明確表征，特征峰能準(zhǔn)確反映分子中的氫原子環(huán)境。
 

　　物性特征：作為有機(jī)合成中間體，通常呈現(xiàn)液態(tài)或低熔點(diǎn)固態(tài)，具有一定的揮發(fā)性。其溶解性以極性有機(jī)溶劑為主，可與乙醇、二氯甲烷等混溶，在水中有一定溶解度，便于反應(yīng)體系的構(gòu)建與后處理分離。
 

　　(二)2,4 - 二氨基 - 3 - 氟 - 5 - 硝基苯甲酸甲酯(CAS 號(hào)：918321-18-3)
 

　　化學(xué)性質(zhì)：分子式對(duì)應(yīng)分子量 229.168，分子中含有的氨基、硝基、酯基等多官能團(tuán)，使其兼具親核與親電反應(yīng)活性，可通過取代、還原等反應(yīng)轉(zhuǎn)化為司美替尼的苯并咪唑環(huán)結(jié)構(gòu)單元。預(yù)測(cè)沸點(diǎn)為 470.5±45.0℃，高溫條件下需注意酯基的熱穩(wěn)定性。
 

　　物性特征：外觀為亮黃色粉末，純度通常可達(dá) 98% 以上，重金屬含量控制在極低水平(≤0ppm)。其溶解性受分子極性影響，易溶于 DMF、 DMSO 等強(qiáng)極性溶劑，在低碳醇中溶解度中等，這一特性有助于通過重結(jié)晶等方法提純。
 

　　三、特性管控的工藝價(jià)值
 

　　司美替尼 API 及中間體的特性參數(shù)對(duì)合成工藝優(yōu)化至關(guān)重要：API 的熔點(diǎn)與穩(wěn)定性數(shù)據(jù)為儲(chǔ)存與制劑加工提供了溫度控制依據(jù)；中間體的溶解度與反應(yīng)活性特征可指導(dǎo)反應(yīng)溶劑選擇及反應(yīng)條件優(yōu)化。通過精準(zhǔn)把控這些物性與化學(xué)特征，能夠有效提升合成收率，保障終產(chǎn)品質(zhì)量的均一性與穩(wěn)定性。